Biotecnologia e o papel da enzima de Clostridium Absonum na síntese de TUDCA em diversas terapias

Resumo

Clostridium absonum vem sendo estudado  mundialmente no campo da Biologia Molecular  e Engenharia Genética com a produção in vitro relacionada a medicamentos de doenças  hepatobiliares entre outras. 

O importante aspecto resume-se na melhoria dos  efeitos da terapia na doença de Alzheimer e na doença de Parkinson e na prevenção de  doenças relacionadas à apoptose. 

As publicações encontradas nos últimos anos  sobre Clostridium absonum revelaram um  avanço nos estudos sobre a enzima  hidroxiesteroíde desidrogenase ( 7 alfa e 7 beta ) HSDH ,especialmente na síntese de  UDCA.(ácido urso desoxicólico) .Uma  substância com potencial terapêutico para  doenças hepatobiliares. 

Essas enzimas catalisam a conversão  reversível entre grupos OH+ e O- na posição 7  dos ácidos biliares ,sendo cruciais para a  formação de UDCA (ácido urso desoxicólico). 

São amplamente produzidas por bactérias  intestinais como Clostrideos e Bacteroides . 

Em resumo NAD* e NADP* são coenzimas  (cofatores),que funcionam com as enzimas 7  alfa e 7 beta HSDH não sendo coenzimas por  si mesmas, elas são enzimas (catalizadores  biológicos) que dependem de coenzimas  (cofatores) para realizar reações de oxi redução no metabolismo de ácidos . 

O 7KLCA ( ácido 7 ceto litocólico) é um  importante intermediário na síntese de UDCA  (ácido urso desoxicólico) com a participação da  hidroxiesteroide desidrogenase- HSDH  produzida pelo Clostridium absonum, ponto de  partida para futuras pesquisas em terapêutica. 

Na Engenharia Genética efetivamente essas  enzimas direcionam a biossíntese de TUDCA ( ácido tauro urso desoxicólico) a partir de  TCDCA (ácido tauro que no desoxicólico) in  vitro onde pesquisas tem sido realizada. Destacando:

- Tratamento de doenças hepatobiliares

- Melhoria nos efeitos da terapia em doenças neuro degenerativas como a doença de  Alzheimer e a doença de Parkinson. 

- Prevenção de doenças relacionadas à apoptose  (morte celular programada) sendo um  mecanismo chave na progressão de várias  doenças neuro degenerativas ,onde a perda  neural é um fator crítico. 

As doenças degenerativas do sistema nervoso  conhecidas como doenças neuro degenerativas levam a perda neural ( morte  dos neurônios) e consequentemente a  sintomas neurológicos (perda da função  neurológica). 

Clostridium absonum seria uma fonte  biotecnológica para a produção de enzimas  que por sua vez favorece a síntese de TUDCA  ( ácido tauro urso desoxicólico) um potente  agente terapêutico.

O panorama mundial sobre Clostridium  absonum, bactéria anaeróbia obrigatória com  características semelhantes ao Clostridium  perfringens , permitiu que a revisão  bibliográfica realizada pelo autor fosse  direcionada em vários estudos inclusive em  terapêutica . 

Clostridium absonum tem sido utilizado nas  técnicas de clonagem e expressão  recombinante chegando a produção industrial  do TUDCA (ácido tauro urso desoxicólico) e  derivados de ácidos biliares de interesse  farmacológico. 

Na Engenharia Genética a capacidade de  utilização dos plasmídeos de Clostridium  absonum permitiu a criação de microrganismos geneticamente modificados para fins  terapêuticos . 

As pesquisas com Clostridium absonum abre  portas para o desenvolvimento de novas  terapias para doenças hepatobiliares e outras  doenças por meio da síntese de moléculas  bioativas e de uso de enzimas terapêuticas. 

O UDCA (ácido urso desoxicólico) por exemplo  e seus derivados são moléculas bioativas de interesse farmacológico usados no tratamento  de doenças hepáticas. 

A manutenção da composição da microbiota  intestinal por meio de probióticos e prebióticos  podem influenciar a saúde metabólica do  hospedeiro potencialmente criando novas vias  para intervenção terapêutica. 

Embora Clostridium absonum possa fazer parte  da microbiota intestinal e esteja associado a  casos de gangrena gasosa como outras  espécies de Clostrideos, seu principal uso  biotecnológico e de síntese de moléculas bioativas é focado nas enzimas e  biotransformação mencionadas. 

As pesquisas realizadas e discutidas  recentemente seriam inevitáveis no futuro  para o avanço e melhoria da utilização do  Clostridium absonum e outros microrganismos  citados na produção in vitro de medicamentos. 

O artigo ressalta a produção de enzimas pelo  Clostridium absonum levando ao TUDCA  (ácido tauro urso desoxicólico), ácido biliar que  tem demonstrado em estudos pré-clínicos (em  modelos animais e in vitro) propriedades neuro protetoras melhorando os efeitos da terapia em doenças neuro degenerativas e prevenindo  doenças relacionadas a apoptose dos  neurônios, um processo chave na progressão  dessas doenças. 

O uso de TUDCA (ácido tauro urso  desoxicólico) como potencial agente  terapêutico está em investigação ainda em fase  de pesquisa fundamental e desenvolvimento  sem aplicação clínica estabelecida. E focada  em nível molecular os mecanismos de ação.