Aspectos morfogenéticos da anemia megaloblástica: implicações e terapêuticas na prática farmacológica.

Aspectos morfogenéticos da anemia megaloblástica: implicações e terapêuticas na prática farmacológica.

Morphogenetic aspects of megaloblastic anemia: implications and therapies in pharmacological practice.

Glasse Hellin Chaves Costa
Orientador: Gustavo Pereira Calado

RESUMO

A anemia megaloblástica constitui um distúrbio hematológico relevante, caracterizado por alterações morfológicas e bioquímicas resultantes da deficiência de vitamina B12 e/ou ácido fólico. Este trabalho tem como objetivo revisar, sob abordagem bibliográfica, os aspectos fisiológicos, bioquímicos e morfogenéticos relacionados à doença, enfatizando seus mecanismos fisiopatológicos, marcadores laboratoriais e implicações terapêuticas. Inicialmente, apresenta-se a fisiologia da hematopoese e o metabolismo das vitaminas envolvidas na síntese de DNA, destacando a interdependência entre a cobalamina e o folato no ciclo da metilação. Em seguida, são discutidos os mecanismos patológicos da anemia megaloblástica, que resultam em eritropoese ineficaz, presença de macrócitos e megaloblastos, além de repercussões neurológicas específicas da deficiência de B12. As alterações morfológicas no sangue periférico e na medula óssea, como neutrófilos hipersegmentados e assincronismo núcleo-citoplasmático, são descritas como marcadores clássicos de diagnóstico. A seção referente aos biomarcadores destaca a importância da dosagem de vitamina B12, folato, homocisteína e ácido metilmalônico, bem como parâmetros de hemólise, como LDH e bilirrubina. Também são abordados os desafios do diagnóstico diferencial frente a outras causas de macrocitose, além das recomendações laboratoriais baseadas em consensos recentes. Conclui-se que a integração entre achados clínicos, hematológicos e bioquímicos é essencial para o diagnóstico preciso, prevenção de complicações irreversíveis e definição de condutas farmacológicas adequadas, reforçando a relevância do tema na prática clínica e laboratorial.

Palavras-chave: Anemia megaloblástica. Vitamina B12. Ácido fólico. Diagnóstico laboratorial. Marcadores bioquímicos.

ABSTRACT

Megaloblastic anemia is a relevant hematological disorder characterized by morphological and biochemical alterations resulting from vitamin B12 and/or folate deficiency. This study aims to review, through a bibliographic approach, the physiological, biochemical, and morphogenetic aspects related to the disease, emphasizing its pathophysiological mechanisms, laboratory markers, and therapeutic implications. Initially, the physiology of hematopoiesis and the metabolism of the vitamins involved in DNA synthesis are presented, highlighting the interdependence between cobalamin and folate in the methylation cycle. Subsequently, the pathological mechanisms of megaloblastic anemia are discussed, which result in ineffective erythropoiesis, the presence of macrocytes and megaloblasts, in addition to neurological repercussions specific to vitamin B12 deficiency. Morphological alterations in peripheral blood and bone marrow, such as hypersegmented neutrophils and nuclear-cytoplasmic asynchrony, are described as classical diagnostic markers. The section referring to biomarkers highlights the importance of serum vitamin B12, folate, homocysteine, and methylmalonic acid measurements, as well as hemolysis parameters such as LDH and bilirubin. Challenges in differential diagnosis with other causes of macrocytosis are also addressed, in addition to laboratory recommendations based on recent consensus. It is concluded that the integration of clinical, hematological, and biochemical findings is essential for accurate diagnosis, prevention of irreversible complications, and definition of appropriate pharmacological approaches, reinforcing the relevance of the topic in clinical and laboratory practice.

Keywords: Megaloblastic anemia. Vitamin B12. Folic acid. Laboratory diagnosis. Biochemical markers.

1. INTRODUÇÃO

A anemia megaloblástica constitui um distúrbio hematológico decorrente da síntese inadequada de DNA, condição frequentemente associada à deficiência de vitamina B12 e/ou folato. A cobalamina participa de vias essenciais do metabolismo celular, ao passo que o folato integra a síntese de nucleotídeos e sustenta a divisão celular adequada, mecanismos que, quando comprometidos, explicam as repercussões hematológicas e neurológicas observadas nessa condição. (SCHLEICHER et al., 2023; MUCHA et al., 2024; CASTILLO et al., 2025).

O diagnóstico, contudo, permanece desafiador, uma vez que a macrocitose pode se manifestar em diferentes contextos clínicos, como hepatopatias, alcoolismo, hipotireoidismo, uso de medicamentos e síndromes mielodisplásicas. Diante disso, a literatura recente reforça a necessidade de integrar a avaliação clínica à morfologia periférica e aos marcadores bioquímicos laboratoriais, especialmente vitamina B12, homocisteína e ácido metilmalônico, com vistas a ampliar a precisão diagnóstica e reduzir interpretações equivocadas. (TORREZ et al., 2022; OBEID et al., 2024; WU et al., 2023; ALCÂNTARA et al., 2024).

Somam-se a isso as contribuições da análise morfológica do sangue periférico e da medula óssea, que permanecem fundamentais para o reconhecimento dos padrões típicos da doença, como macrocitose, anisopoquilocitose, neutrófilos hipersegmentados e megaloblastose. Nesse contexto, o presente artigo busca compreender como os aspectos morfopatogenéticos e bioquímicos da anemia megaloblástica contribuem para o diagnóstico laboratorial e fundamentam as condutas terapêuticas na prática farmacológica, por meio de uma revisão integrativa da literatura científica. Para isso, são abordados os processos bioquímicos da hematopoese e o metabolismo da vitamina B12 e do ácido fólico, as alterações morfológicas e laboratoriais características da condição, e o papel do farmacêutico no diagnóstico e acompanhamento clínico do paciente. (MUÑOZ et al., 2023; ALMEIDA et al., 2023; WOLFFENBUTTEL et al., 2024; LACOMBE et al., 2024).

2 DESENVOLVIMENTO

3 METODOLOGIA

O presente estudo consiste em uma revisão integrativa da literatura realizada no ano de 2025, fundamentada na busca por evidências científicas acerca dos aspectos morfopatogenéticos, bioquímicos e laboratoriais relacionados à anemia megaloblástica. A pesquisa foi conduzida com o objetivo de reunir, analisar e sintetizar conhecimentos atualizados que contribuam para a compreensão aprofundada do tema.

A coleta de dados foi realizada nas bases Scientific Electronic Library Online (SciELO), PubMed e Google Scholar. Para a estratégia de busca, foram utilizados descritores extraídos da plataforma Descritores em Ciências da Saúde (DeCS), acessada por meio da Biblioteca Virtual em Saúde (BVS). Os descritores empregados incluíram: “anemia”, “anemia megaloblástica”, “vitamina B12”, “ácido fólico”, “DNA”, “eritropoese” e “marcadores laboratoriais”.

A estratégia de busca foi estruturada utilizando operadores booleanos “AND” e “OR”, combinados da seguinte forma: (“anemia megaloblástica”) AND (“vitamina B12” OR “cobalamina”) AND (“ácido fólico” OR “folato”) AND (“marcadores laboratoriais” OR “biomarcadores”). As expressões também foram utilizadas individualmente, conforme necessário para ampliar a sensibilidade da pesquisa.

Foram adotados como critérios de inclusão: artigos científicos originais, revisões sistemáticas, revisões narrativas e metanálises publicados entre 2020 e 2025, disponíveis nos idiomas português, inglês ou espanhol e que apresentassem relação direta com o tema investigado. Foram excluídos artigos duplicados, estudos fora do recorte temporal, editoriais, cartas ao editor, dissertações, teses e publicações que não abordassem os aspectos fisiológicos, bioquímicos ou diagnósticos da anemia megaloblástica.

A análise dos materiais selecionados ocorreu por meio de leitura exploratória e, posteriormente, leitura analítica dos textos completos. As informações extraídas foram organizadas em uma planilha no software Microsoft Excel, classificadas segundo ano de publicação, metodologia utilizada, principais achados e relevância para o tema. Após essa etapa, os dados foram agrupados em categorias temáticas para permitir uma síntese estruturada e coerente da literatura disponível.

A seleção final dos artigos e a consolidação das informações seguiram rigorosamente os critérios de inclusão e exclusão previamente definidos. A triagem inicial ocorreu por meio da leitura de títulos e resumos, sendo, em seguida, realizada a leitura integral dos estudos elegíveis, garantindo maior precisão na escolha das publicações que compõem esta revisão.

O processo de seleção dos estudos incluiu leitura de títulos, resumos e textos completos, conforme ilustrado no fluxograma.

Figura 1 - Fluxograma da metodologia.

Fonte: Elaborado pela autora, 2026.

4 RESULTADOS E DISCUSSÃO

O levantamento bibliográfico possibilitou a identificação de diversos estudos relacionados à anemia megaloblástica, obtidos por meio da busca nas bases de dados Scientific Electronic Library Online (SciELO), PubMed e Google Scholar, utilizando descritores previamente definidos e combinados por operadores booleanos.

Após a aplicação dos critérios de inclusão e exclusão, parte dos estudos foi descartada por não atender ao recorte temporal estabelecido, por não estar disponível na íntegra ou por não apresentar relação direta com o tema proposto.

A triagem inicial foi realizada por meio da leitura dos títulos e resumos, permitindo a seleção dos estudos potencialmente relevantes. Em seguida, procedeu-se à leitura completa dos artigos elegíveis, garantindo maior rigor na escolha das publicações que compõem esta revisão.

Ao final do processo, foram incluídos estudos que abordam de forma consistente os aspectos morfopatogenéticos, bioquímicos, laboratoriais e terapêuticos da anemia megaloblástica, os quais subsidiaram a construção desta análise.

Quadro 1 – Artigos selecionados.

Fonte: Elaborado pela autora (2026).

O Quadro 1 sintetiza os principais achados da literatura revisada, evidenciando a predominância de estudos voltados aos aspectos bioquímicos, diagnósticos e terapêuticos da anemia megaloblástica. A análise do conjunto de publicações permitiu identificar três eixos temáticos centrais: a base bioquímica e fisiopatológica da doença, os critérios morfológicos e laboratoriais para o diagnóstico, e as condutas terapêuticas recomendadas, todos diretamente relacionados ao papel do farmacêutico na prática clínica.

No que se refere à fisiopatologia, os estudos convergem ao apontar a deficiência de vitamina B12 e ácido fólico como determinantes centrais do comprometimento da síntese de DNA e da divisão celular. Schleicher et al. (2023) descrevem que a deficiência de cobalamina interfere especialmente na conversão da homocisteína em metionina, desencadeando alterações hematológicas e neurológicas, achado que Mucha et al. (2024) ampliam ao demonstrar o impacto dessas interrupções metabólicas sobre a integridade celular e o metabolismo energético. Nesse sentido, Castillo et al. (2025) acrescentam que vitamina B12 e ácido fólico atuam de forma interdependente no ciclo da metilação, sendo que a deficiência de cobalamina pode induzir o fenômeno da "armadilha do folato", situação em que o folato permanece metabolicamente inativo mesmo em níveis séricos adequados, comprometendo a replicação do DNA. Essa interdependência reforça a necessidade de investigar ambas as deficiências de forma simultânea, e não isolada, no processo diagnóstico.

Do ponto de vista morfológico e laboratorial, Khajuria e Sehrawat (2022) descrevem que a doença se caracteriza por um defeito na maturação nuclear das células hematopoéticas, resultando em assincronismo núcleo-citoplasmático, formação de megaloblastos na medula óssea e eritropoese ineficaz, que pode evoluir para pancitopenia. Complementarmente, Oberley e Yang (2013) destacam que macrocitose, anisopoquilocitose e neutrófilos hipersegmentados no sangue periférico constituem achados morfológicos de forte valor diagnóstico, enquanto Muñoz et al. (2023) demonstram que a citometria de fluxo representa um recurso adicional para identificar modificações estruturais associadas à deficiência de cobalamina. A integração entre esses parâmetros morfológicos e os marcadores bioquímicos é, portanto, o que confere maior precisão ao diagnóstico.

Em relação aos marcadores bioquímicos, Wu et al. (2023) evidenciam que o ácido metilmalônico elevado constitui marcador específico da deficiência de vitamina B12, ao passo que Alcântara et al. (2024) apontam a homocisteína como marcador complementar útil, uma vez que sua elevação ocorre tanto na deficiência de B12 quanto de folato. Essa distinção é clinicamente relevante, pois orienta a conduta terapêutica de forma mais direcionada. No diagnóstico diferencial, Torrez et al. (2022) alertam para a semelhança com síndromes mielodisplásicas, e Obeid et al. (2024) recomendam que a dosagem sérica de vitamina B12 seja utilizada como teste inicial, com complementação por biomarcadores metabólicos nos casos inconclusivos, reforçando que o diagnóstico laboratorial da anemia megaloblástica exige uma abordagem integrada e não pode ser reduzido a um único parâmetro isolado.

Quanto às condutas terapêuticas, Wolffenbuttel et al. (2024) descrevem que a reposição de vitamina B12 é essencial para a reversão das alterações hematológicas, podendo ser realizada por via oral ou parenteral conforme a etiologia da deficiência. Lacombe et al. (2024) demonstram que a via oral pode ser eficaz inclusive nos casos de anemia perniciosa, enquanto Tandon (2022) evidencia que ambas as vias apresentam eficácia terapêutica quando adequadamente indicadas. Klötzer et al. (2024) reforçam ainda que certas condições raras podem mimetizar o quadro megaloblástico, tornando o diagnóstico preciso condição indispensável antes de qualquer intervenção. Nesse contexto, o farmacêutico ocupa papel estratégico, não apenas na orientação sobre suplementação, mas na interpretação dos marcadores laboratoriais, no monitoramento de interações medicamentosas e no acompanhamento clínico longitudinal do paciente.

5 CONCLUSÃO

A realização deste estudo permitiu compreender que a anemia megaloblástica vai além de uma alteração hematológica isolada. Trata-se de uma condição de fisiopatologia complexa, cujos mecanismos bioquímicos, especialmente os relacionados ao metabolismo da vitamina B12 e do ácido fólico, repercutem diretamente sobre a síntese de DNA, a maturação celular e, consequentemente, sobre o diagnóstico e a conduta terapêutica adotada.

A análise da literatura evidenciou que o diagnóstico preciso dessa condição não pode se apoiar em um único parâmetro, exigindo a integração entre achados morfológicos do sangue periférico, avaliação da medula óssea e interpretação criteriosa dos biomarcadores séricos, como vitamina B12, homocisteína e ácido metilmalônico. Essa abordagem integrada mostrou-se fundamental não apenas para confirmar o diagnóstico, mas para diferenciá-lo de outras anemias macrocíticas e condições que podem mimetizar o quadro clínico.

No que se refere ao tratamento, os estudos revisados demonstram que tanto a reposição oral quanto a parenteral de vitamina B12 apresentam eficácia terapêutica quando corretamente indicadas, sendo a identificação da etiologia da deficiência determinante para a escolha da via mais adequada. Nesse contexto, o farmacêutico desempenha papel indispensável, não apenas na orientação sobre suplementação, mas na interpretação dos resultados laboratoriais, no acompanhamento clínico do paciente e na prevenção de erros terapêuticos decorrentes de diagnósticos inconclusivos ou equivocados.

Diante do exposto, espera-se que os achados deste trabalho contribuam para a prática farmacêutica baseada em evidências, reforçando a importância de uma atuação técnica, crítica e humanizada no cuidado ao paciente com anemia megaloblástica.

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